下面筆者談下藥廠設(shè)計(jì)之卡介菌多糖核酸注射液生產(chǎn)車間工藝布置。卡介菌多糖核酸注射液生產(chǎn)車間工藝分成兩個(gè)部分。第一部分是卡介菌多糖核酸原粉提取生產(chǎn)，原粉的制備是通過選種、接種、培養(yǎng)、收獲、提取和精制等工藝步驟完成的。生產(chǎn)環(huán)境處于活菌存在狀態(tài)下。第二部分即為通常的水針生產(chǎn)過程，它由配液、灌封、燈檢、內(nèi)外包裝等工序組成。卡介苗活菌排放至車間外將對(duì)環(huán)境產(chǎn)生一定的危害。
一、車間布局
根據(jù)GMP要求，卡介菌多糖核酸原粉生產(chǎn)區(qū)與注射劑生產(chǎn)區(qū)分開。卡介菌培養(yǎng)需在無菌條件下進(jìn)行純種培育。為了保證卡介菌的純種培養(yǎng)，生產(chǎn)區(qū)接種室為10000級(jí)區(qū)域，接種操作是在100級(jí)層流罩下進(jìn)行的。培養(yǎng)后的生產(chǎn)工序收獲、熱酚溶解、冷卻沉淀、離心、超濾等操作間均為100000級(jí)區(qū)域。注射劑生產(chǎn)區(qū)配液室及洗灌封聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線灌封間為10000級(jí)區(qū)域。聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線洗烘部分所在區(qū)域?yàn)?00000級(jí)區(qū)。原粉生產(chǎn)區(qū)和注射劑生產(chǎn)區(qū)分別設(shè)置100000級(jí)洗衣房。
二、原粉生產(chǎn)區(qū)活菌隔離技術(shù)措施
（1）生產(chǎn)區(qū)隔離 車間主要生產(chǎn)區(qū)采用彩鋼夾心板隔墻和吊頂。有活菌存在的工作間基本上處于10000級(jí)、100000級(jí)區(qū)域，室內(nèi)采用相對(duì)負(fù)壓以減少可能使含有活菌的空氣由于彩鋼夾心板間或技術(shù)開孔處密封不嚴(yán)擴(kuò)散到該區(qū)域吊頂空間。因此活菌區(qū)與非活菌區(qū)分界墻板采用磚墻，并需砌筑到車間頂板，并對(duì)風(fēng)管和管道穿越的分界墻板采取密封措施。這樣可以形成區(qū)域上的有效隔離。該區(qū)域與外界需連通的人員進(jìn)出口和物料進(jìn)出口均需設(shè)置氣閘室，防止帶有活菌的氣體外溢。
（2）人員隔離 凡在活菌區(qū)工作的人員均通過換鞋、更衣、穿過淋浴間、二更進(jìn)入工作區(qū)。而帶菌人員退出則必須首先在二更脫去帶菌的潔凈工作服，并將其放入滅菌烘箱，經(jīng)淋浴后穿上工作服退出車間。帶菌的潔凈工作服由專門人員實(shí)施滅菌后統(tǒng)一在洗衣間清洗消毒。
（3）物料和用具滅菌 收獲卡介菌多糖核酸后的培養(yǎng)基和用于接種收獲的工器具含有大量活菌。必須對(duì)它們實(shí)施滅菌后，才能傾倒、排放或重新使用。
①收獲菌種后的培養(yǎng)基通過污物走廊，經(jīng)雙扉高壓滅菌蒸汽消毒柜滅菌后運(yùn)出車間集中進(jìn)行處理。
②接種用工具和培養(yǎng)用器皿通過污物走廊經(jīng)消毒滅菌后再進(jìn)行清洗，洗凈工具又經(jīng)滅菌烘箱滅菌干燥后送入10000級(jí)區(qū)域待用，而洗凈器皿則直接在培養(yǎng)基制備間使用。
（4）廢水 操作室內(nèi)工藝下水和設(shè)備清洗水均含有較多的活菌，因而所有的工藝廢水統(tǒng)匯集至地下室廢水消毒罐經(jīng)嚴(yán)格滅菌后再排入廠污水站集中處理。車間內(nèi)下水道不定期進(jìn)行徹底消毒，以防止活菌在下水道的繁殖。
（5）操作設(shè)備和生產(chǎn)場(chǎng)所的定期清洗 工藝操作設(shè)備也會(huì)附著大量活菌，因而需要定期徹底清洗，并進(jìn)行滅菌，以保證產(chǎn)品的純度和避免對(duì)操作人員帶來的影響。設(shè)計(jì)中還必須考慮設(shè)置甲醛或臭氧的定期消毒。
三、空調(diào)系統(tǒng)活菌隔離措施
根據(jù)室內(nèi)潔凈度級(jí)別和工作區(qū)域內(nèi)是否與活菌接觸，在原粉生產(chǎn)區(qū)域設(shè)置多套空調(diào)系統(tǒng)。一套為10000級(jí)凈化空調(diào)系統(tǒng)，它主要解決接種、菌種、潔具、冷卻、緩沖、更衣、走廊的空調(diào)凈化。該區(qū)域?yàn)榛罹鷧^(qū)，系統(tǒng)空氣全新風(fēng)運(yùn)行，排風(fēng)系統(tǒng)的空氣需經(jīng)高效過濾器過濾，以防止活菌外逸。一套為100000級(jí)凈化空調(diào)系統(tǒng)，它主要解決培養(yǎng)室、恒溫走廊、清洗的凈化和培養(yǎng)室內(nèi)36.5℃恒溫，室內(nèi)排風(fēng)口設(shè)高效過濾器，防止活菌外逸。一套為100000級(jí)凈化空調(diào)系統(tǒng)，它主要解決原粉生產(chǎn)潔凈區(qū)內(nèi)前述兩套空調(diào)系統(tǒng)控制之外所有房間的凈化。該區(qū)域內(nèi)房間有活菌產(chǎn)生或活菌房間相連，因此空調(diào)系統(tǒng)全新風(fēng)運(yùn)行，排風(fēng)采用排風(fēng)過濾機(jī)組以防止活菌外逸。此外，吊頂空間內(nèi)設(shè)排風(fēng)過濾機(jī)組，內(nèi)設(shè)中效、高效過濾器，防止活菌外逸。